最（zuì）近實驗猴資（zī）源緊缺的（de）話題又充斥於（yú）各個媒體，其單價也有直奔20萬的趨勢。到2020年新冠爆發及其帶來（lái）的（de）mRNA疫苗研發熱潮又進（jìn）一步（bù）助推了這種需求。那麽在實（shí）驗猴價格的連續上漲已經有數年之久，且其（qí）總體需求仍在（zài）攀升的市場環境下，是否可（kě）以通過擴大繁殖（zhí）種群數量以加大產出來（lái）緩（huǎn）解供不應求的局麵呢？理論（lùn）上當然是可行的，但在超長的實驗猴生產周期（超過6年（nián））和資本追逐短期利益的現實麵前（qián），理論（lùn）往往不等於現實甚至會與現實背離。

臨床（chuáng）前實驗最常用（yòng）和使用數量最多（duō）是食蟹猴，而在科學（xué）研究上恒河猴使用較多，在分（fèn）類學上二者都屬於獼猴屬（Macaca）。在生殖生理上，恒河猴和食蟹猴與人類（lèi）一樣（yàng），都是（shì）有月經的單胎生殖動（dòng）物。雌性食（shí）蟹猴4歲時左右（yòu）是開始性成熟，隨著年齡的增長，雌性個體的繁殖能力逐年下降，並在其卵巢（cháo）原始卵泡消（xiāo）耗殆盡後進入絕經期而喪失繼續生育（yù）的能力。通常食蟹猴的繁殖壽命大概可以維持13年左右，多數母猴在（zài）17歲後喪失了繁育能力。一篇來自毛裏求斯的有關（guān）食蟹猴大群繁育研究（jiū）記錄（lù）顯示，在懷首胎和第（dì）二胎（4-7歲）時，食蟹猴的出（chū）生率最高，接近70%。之（zhī）後從第三胎開始即下降至44%，並在第12胎時（約15歲）下降到不足（zú）20%，第14胎時（約17歲）下降到不足10%（圖（tú）1）。筆者用（yòng）小規模食蟹猴進行一雄對多雌（公母比1:8）繁育後，各（gè）年齡段母猴的出生率也基本與上述研究結果一（yī）致。這說（shuō）明，在采用後宮式一雄多雌繁育的食蟹（xiè）猴種群中，其出生率主要受種群內繁殖母猴的年齡影響。如果繁殖種群內的母猴多數為年輕個體（tǐ），則其年出欄率會處在高位，但不會高於70%；而如果繁殖種群內的繁殖母猴多數為10歲以上的（de）個體，則其年出欄率不會高於30%。一個每年都有剛進入性成熟的母猴補充，淘汰絕經母猴，且保持各個年齡段個體（tǐ）數（shù）均（jun1）勻分布的繁殖種群，其群體的（de）年出（chū）欄（lán）率約在40%左右。

 平均4年的性成熟時間，加上各半年的（de）懷孕期和哺乳期，以及通常要在（zài）2-3歲左右才可以用（yòng）於動（dòng）物實驗，意味著食蟹猴從斷奶（nǎi）（6個（gè）月齡）算起到生產（chǎn）出可被用於實（shí）驗的新個體（tǐ）所需（xū）時間長達6-7年。如此長的生（shēng）產周期，且在價格高達近20萬/隻的（de）現實麵前，很少有生產企（qǐ）業願意將斷奶後可售商品猴留下（xià）來用於補充繁殖種群。多數企業的（de）選擇是有猴就賣（mài）的策略，畢竟留（liú）種要（yào）冒著未來數年內價格（gé）有可能下跌和（hé）動（dòng）物死亡等（děng）風險。同時，業內還普遍抱著從自（zì）然棲息地國家引種補充種源的期望（本號接下來將專門發文論述這個問題）。上（shàng）述因素綜合起來的結果就是（shì）：各大養殖企業不留種，或少留種，進而導致“實驗猴的繁（fán）殖種群在逐年老化，其整體產能亦逐年下降。”

圖1 食蟹猴不同胎次出生率，依（yī）據參考文獻1數據製成

上述預測絕非危（wēi）言（yán）聳聽。2021年，中國實（shí）驗靈長類養殖開發協會針對國內26家中等規模以上猴場進（jìn）行（háng）了問（wèn）卷調查，統計了截止2020年底各（gè）場食蟹猴存欄和繁殖種（zhǒng）群信息。反饋結果顯示：這26家猴場食（shí）蟹猴總存欄數約18萬隻，其中繁殖母（mǔ）猴（hóu）69304隻。但（dàn）繁殖母猴中8歲以上有39386隻，占比達到了56.8%，如今兩（liǎng）年已經過去，種群老化問題隻能愈發嚴重。從這個統計（jì）結果可以看出，雖然我國食蟹（xiè）猴已經實現了規模化的養殖，但在繁殖種群不（bú）斷老（lǎo）化的壓力下，即便是2020年時，真正的年生產能力卻（què）也隻（zhī）有21000隻（zhī）左右（以70000隻繁殖母猴，按照30%的年出欄率計算）。如果沒（méi）有足夠的年輕母猴補充，這個（gè）產（chǎn）能還會繼（jì）續下降（jiàng）。

美國是全球（qiú）實（shí）驗（yàn）猴使用數量最多的國家（jiā），並從2008年起就基本穩定在每年（nián）使用7萬頭左右（圖2）。美國（guó）農業部的實驗猴使（shǐ）用數量報告顯示，2018年和2019年美國實驗猴使用（yòng）數量分別是70797隻和（hé）68257隻。在美國所消耗的實驗（yàn）猴（hóu）中，有約一半是通過進口獲得。新冠爆（bào）發前中國一直（zhí）是美國實（shí）驗猴的主要出口國。據不完全數據統計結果表明，從（cóng）2017、2018和2019美國（guó）分別從中國進口了15035、19230和20270隻實驗猴。

圖2 美國（guó）非（fēi）齧齒類實驗動物年使用數量統計

2019年隨著國內生物大分子藥物研發的井噴式增長，其臨（lín）床前實（shí）驗所需食蟹猴（hóu）總量（liàng）也開始呈現翻翻式增長，導致國內對實驗猴的需求（qiú）也呈現跳躍式上升。到2020年後，因新冠疫情的原因國家停止的實驗猴的出口，但仍然沒有緩解實驗猴供應緊張的矛盾，說明國內（nèi）實驗猴的市場（chǎng）需求總（zǒng）量已經遠超（chāo）過了其生產產能（約20000隻）。由（yóu）於國內沒有實驗猴使用數量的官方（fāng）統計數據，筆者預估這（zhè）個需求應該在3萬隻上下。由於缺（quē）口巨（jù）大，實驗猴價格（gé）不斷攀升，各大CRO公司為了確保自己臨床前實驗業務，尤（yóu）其是生物大分子（zǐ）藥物臨（lín）床前實驗的（de）順利開展，紛紛（fēn）出資收購猴場，從而把一些可以對外銷售的猴養（yǎng）殖企業（yè）變成了（le）專為（wéi）相應CRO公司服務的（de）一個部門，這在一定程度上進一步推高了實驗猴的價格。 

顯然滿足上述需求，需要猴場每年（nián）都要預留足（zú）夠數量的母猴用於補充、更新（xīn）甚至擴大繁殖種群規模。但現實情況卻是：“決（jué）策者在眼前利益（甚至是暴利）的（de）驅（qū）使下往（wǎng）往都是采取了少留或不留種的策略。”一些準（zhǔn）備進入實驗猴這個行業的投資人也會因回報周期過長而望而卻步。因此，可以預見我（wǒ）國繁殖用食蟹猴種（zhǒng）群（qún）會進一步老化，年出欄率會繼續走低，其結果會導致食蟹猴供給進一步下降，供需矛（máo）盾會更（gèng）加突出。保守的估計，未來5-7年內，每年都（dōu）將有不少於10000隻的繁殖母猴處在低繁育率年齡（líng）階段（duàn）或進入絕經期。如果業內現在不采取措施，通過留種來補充和更新（xīn）繁殖種群，相信接下（xià）來我國實（shí）驗猴的（de）真實產能將進一步萎縮，實驗猴單價突破20萬也不是不可能（néng）的。

參考（kǎo）文獻

1.American Journal of Primatology 77:1290–1298 (2015)

2.https://www.science.org/content/article/record-number-monkeys-being-used-us-research